Está emparentada con varias de las familias actualmente reinantes y con miembros de otras dinastías, príncipes, princesas y reyes en el exilio o destronados, que ya no ocupan posiciones oficiales pero que han hecho historia.
Antes de casarse con el Rey Juan Carlos, era Princesa de Grecia y Dinamarca, pues el origen de la dinastía helena, que empezó a reinar en Grecia a mediados del siglo XIX, es germano- danés. Su madre, la Reina Federica, pertenecía a la Casa alemana de los Hannover, era hija de Victoria Luisa de Prusia, hija del Kaiser Guillermo II de Alemania, quien en consecuencia es el bisabuelo de nuestra actual Reina.
Doña Sofía también está emparentada con la Casa Real rusa de los Romanov, a través de su bisabuela paterna, la bellísima gran duquesa Olga Constantinovna, quien se convirtió en Reina de Grecia a los 16 años al casarse con el príncipe danés Guillermo, quien en 1863 había ascendido al trono griego como Jorge I.
El otro gran parentesco familiar le viene a la Reina Sofía desde Inglaterra ya que desciende la mítica Reina Victoria. En el complejo árbol genealógico de la Reina Sofía hay parentescos tan ilustres como Brunswick, Bonaparte, Orleans, o Hohenzollern.
El 14 de mayo de 1962 contrajo matrimonio en Atenas con Don Juan Carlos , a quien había conocido siendo adolescente en un crucero por las islas griegas que había dado cita a jóvenes miembros de las casas reales europeas. Volvieron a coincidir en Londres años después y se produjo el “flechazo”. Han tenido tres hijos, la Infanta Elena, la Infanta Cristina y el Príncipe Felipe.
Además de su participación en actos oficiales e institucionales, la Reina dedica gran atención a actividades sociales y asistenciales. Es Presidenta ejecutiva de la Fundación Reina Sofía. Ostenta además la Presidencia de Honor de la Fundación de Ayuda contra la Drogadicción y del Real Patronato sobre Discapacidad, así como de varias instituciones culturales y musicales, como la "Escuela Superior de Música Reina Sofía".
Participa también en varios proyectos internacionales sobre el desarrollo de la mujer rural y la expansión empresarial de las capas sociales más desfavorecidas a través del microcrédito. Es Académica de Honor de la Real Academia de Bellas Artes de San Fernando y de la Real Academia de la Historia. Ha recibido el Doctorado Honoris Causa por las Universidades del Rosario (Bogotá. Colombia), Valladolid, Cambridge, Oxford, Georgetown, Évora y Nueva York.
La afición por la vela del Rey Juan Carlos, el Príncipe Felipe y la Infanta Cristina, no viene sólo de la conocida vocación marinera de Don Juan de Borbón, su abuelo paterno, ya que la Reina Sofía, cuando aún era Princesa, participó como suplente en el equipo de vela griego durante los Juegos Olímpicos de Roma en 1960.